Un estudio revela una nueva estrategia para eliminar el colesterol de células vasculares, restaurando su capacidad mediante la activación del receptor LXR, lo que podría frenar la aterosclerosis.
Un reciente estudio ha revelado una prometedora vía terapéutica que podría restaurar la capacidad de las lipoproteínas HDL para eliminar el colesterol de las células musculares lisas vasculares (VSMCs), un proceso crucial en la lucha contra la aterosclerosis. Esta investigación fue liderada por un equipo del CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM), junto con el Institut de Recerca Sant Pau y el Servicio de Bioquímica Clínica del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, en Barcelona.
Las VSMCs pueden transformarse en células espumosas durante el desarrollo de la aterosclerosis, representando hasta el 70% de este tipo celular en las placas arteriales. Estas células, al perder su habilidad para eliminar colesterol eficientemente, contribuyen a la progresión de enfermedades cardiovasculares.
El estudio, publicado en la revista Biomedicine & Pharmacotherapy, demuestra que mediante la activación farmacológica del receptor hepático X (LXR), es posible restaurar esta capacidad perdida en las VSMCs, facilitando así el transporte del colesterol hacia su excreción fecal.
Los investigadores utilizaron un fármaco experimental que activa el receptor LXR. Al administrarlo a las VSMCs cargadas de colesterol, se logró aumentar notablemente el transporte del colesterol hacia las HDL sanguíneas y posteriormente al hígado y heces.
La enzima Acil-CoA colesterol acil transferasa (ACAT) juega un papel clave al convertir el colesterol libre en colesterol esterificado para su almacenamiento celular. Sin embargo, en células espumosas, esta acción provoca una retención excesiva de colesterol. La inhibición de ACAT evita este almacenamiento, promoviendo así la eliminación del colesterol del organismo. En este estudio, se combinó la activación del LXR con un inhibidor de ACAT para potenciar aún más este proceso.
“Los resultados indican que la transición de las VSMCs a células espumosas deteriora significativamente su capacidad para expulsar colesterol. No obstante, esta función puede ser restaurada mediante la activación del receptor LXR, abriendo nuevas oportunidades para reducir la carga de colesterol en las paredes arteriales”, afirma Carla Borràs, primera autora e investigadora del Institut de Recerca Sant Pau y CIBERDEM.
Joan Carles Escolà, director del estudio, añade que “la combinación de fármacos que activan LXR con inhibidores de ACAT podría constituir una nueva estrategia terapéutica sinérgica para frenar la progresión de la aterosclerosis”, aunque subraya que será necesario desarrollar métodos específicos para dirigir estos tratamientos a las células espumosas.
En esta investigación también participaron expertos del CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), así como del Instituto de Investigaciones Biomédicas y del CSIC.
Carla Borràs et al., “Restoring cholesterol efflux in vascular smooth muscle cells transitioning into foam cells through Liver X receptor activation.” Biomedicine & Pharmacotherapy, 2025, Volume 188, 118178.