Un fármaco trombolítico utilizado en accidentes cerebrovasculares puede interferir negativamente con un tratamiento antiinflamatorio prometedor, lo que resalta la importancia de ajustar los tiempos de administración.
Un estudio reciente realizado por la Universidad de Manchester ha revelado que un medicamento trombolítico, comúnmente utilizado para tratar el accidente cerebrovascular isquémico, puede interactuar negativamente con un prometedor tratamiento antiinflamatorio llamado anakinra. Este hallazgo subraya la importancia de evaluar nuevas terapias para el accidente cerebrovascular en conjunto con los tratamientos estándar existentes.
La investigación, publicada en la revista Stroke de la American Heart Association, indica que es crucial ajustar el momento de administración del anakinra para no disminuir los beneficios del tratamiento trombolítico conocido como activador del plasminógeno tisular (tPA). Esta droga es vital, ya que el accidente cerebrovascular es la segunda causa principal de muerte y discapacidad a nivel mundial, y se prevé que el número de personas afectadas aumente más del 80% en los próximos 25 años.
A pesar de décadas de investigación y miles de medicamentos experimentales, los únicos fármacos aprobados para tratar el tipo más común de accidente cerebrovascular —el isquémico— son los trombolíticos como el tPA. Aunque este medicamento puede salvar vidas en casos agudos, entre el 2 y el 6% de los pacientes tratados pueden desarrollar hemorragias cerebrales potencialmente mortales, según ensayos clínicos previos.
El tPA debe administrarse dentro de las 4.5 horas posteriores al inicio de los síntomas; sin embargo, muchos pacientes llegan demasiado tarde o no saben cuándo comenzaron sus síntomas. Investigaciones recientes han demostrado que la inflamación desempeña un papel crucial en la agravación del daño cerebral tras un accidente cerebrovascular, principalmente impulsada por una molécula llamada interleucina-1 (IL-1).
Anakinra, un antagonista del receptor IL-1, bloquea esta molécula y ha mostrado resultados prometedores en la reducción de la inflamación tanto en estudios laboratoriales como clínicos iniciales sobre accidentes cerebrovasculares. Sin embargo, un ensayo clínico de fase II conocido como SCIL-STROKE encontró que IL-1Ra no mejoró la recuperación general de los pacientes. La autora principal del estudio, Dr. Ioana-Emilia Mosneag, destacó que estos hallazgos plantean interrogantes sobre si el medicamento podría interactuar negativamente con el tratamiento estándar trombolítico.
Los investigadores reexaminaron datos del ensayo SCIL-STROKE y descubrieron que los pacientes que recibieron tPA antes del IL-1Ra presentaron niveles significativamente más bajos de IL-1Ra en su sangre, lo que sugiere que el fármaco estaba siendo descompuesto. La investigación de laboratorio confirmó que IL-1Ra puede ser degradado por plasmina, una enzima producida durante el tratamiento con tPA.
Cuando se probó la interacción en un modelo murino utilizando esquemas de dosificación similares a los empleados en el ensayo clínico, se observó que cuando se administraba IL-1Ra después del tPA no había interacción perjudicial y se preservaban los efectos protectores del tPA. Sin embargo, cuando ambos medicamentos se administraron simultáneamente durante el proceso trombolítico, los beneficios del tPA se redujeron drásticamente.
Los ratones tratados con ambas drogas mostraron un flujo sanguíneo cerebral inferior y más células inmunitarias inflamatorias ingresando al tejido dañado. Esto sugiere que la interacción entre ambos fármacos también afecta negativamente al efecto antiinflamatorio del IL-1Ra.
El Dr. Mosneag concluyó: “Nuestros hallazgos sugieren que IL?1Ra puede interferir con la capacidad del tPA para disolver coágulos cuando ambos medicamentos están presentes simultáneamente en el torrente sanguíneo”. Además, resaltó que es necesario investigar si interacciones similares ocurren con otros medicamentos trombolíticos como tenecteplase.