Investigadores de las universidades de Manchester y Liverpool descubren que el comportamiento agresivo del cáncer epitelial varía según el tejido, influenciado por los fibroblastos y su metabolismo de grasas.
Un equipo de investigadores de las Universidades de Manchester y Liverpool ha descubierto las razones detrás de la agresividad variable de ciertos tipos de cánceres epiteliales, especialmente en personas mayores expuestas a daños ambientales. Este hallazgo aborda una cuestión que ha intrigado a los científicos durante décadas: ¿por qué los carcinomas de células escamosas (SCC) en la boca, los pulmones y la piel presentan similitudes bajo el microscopio, pero difieren notablemente en su crecimiento y propagación?
Los carcinomas de células escamosas son un tipo de cáncer epitelial. Según Dr. Amaya Viros, coautora del estudio, la clave para entender estas diferencias no radica en las células cancerosas en sí, sino en los fibroblastos —células que apoyan el tejido circundante— que envían señales bioquímicas poderosas que moldean el comportamiento del cáncer.
La investigación, publicada en Nature Metabolism, fue financiada por Cancer Research UK, el National Institute for Health and Care Research (NIHR), así como el Manchester Biomedical Research Centre (BRC) y el The Royal Marsden NHS Foundation Trust. Los resultados indican que los fibroblastos de la boca y los pulmones tienen patrones de metabolismo de grasas notablemente diferentes, lo que les permite producir y transferir distintos tipos de grasas a las células cancerosas cercanas.
Estas grasas actúan como señales moleculares que inducen a las células SCC a volverse más invasivas mediante un proceso denominado transición epitelial-mesenquimal, lo que facilita su movilidad y capacidad para diseminarse. En los cánceres orales, los fibroblastos proporcionan esfingomielinas, un tipo de grasa que activa la vía ceramida/S1P/STAT3, conocida por impulsar la migración e invasión celular. En contraste, en los cánceres pulmonares, transfieren triglicéridos, que estimulan la producción de colesterol dentro de las células cancerosas y fomentan un comportamiento altamente invasivo asociado con peores tasas de supervivencia.
A diferencia de esto, los fibroblastos en la piel contienen significativamente menos grasas; por ende, el SCC cutáneo tiende a ser menos invasivo comparado con sus homólogos orales o pulmonares. Dr. Viros enfatiza: “Estos hallazgos subrayan que el microambiente tumoral —particularmente los fibroblastos y las grasas que producen— juega un papel decisivo en determinar cuán peligroso puede llegar a ser un SCC específico”.
El estudio sugiere varias estrategias terapéuticas prometedoras, como bloquear la producción de grasas en los fibroblastos o impedir que las células cancerosas absorban estas grasas. Además, se plantea la posibilidad de utilizar medicamentos ya aprobados para trastornos lipídicos, como las estatinas, para prevenir cánceres epiteliales agresivos.
El coautor Dr. Timothy Budden, también del University of Liverpool, añade: “Dirigir estas interacciones impulsadas por grasas podría ralentizar o incluso detener la propagación del SCC oral y pulmonar, ofreciendo nuevas esperanzas para pacientes con estos cánceres agresivos”. La investigación abre posibilidades hacia tratamientos personalizados basados en la biología del tejido donde surge el tumor.
La investigación revela que la agresividad de los cánceres epiteliales, como el carcinoma de células escamosas (SCC), varía según el tejido en el que se desarrollan debido a las diferencias en el metabolismo de grasas de los fibroblastos en esos tejidos. Estos fibroblastos envían señales bioquímicas que influyen en el comportamiento del cáncer.
Los fibroblastos son células de soporte que producen diferentes tipos de grasas. En los cánceres orales, suministran esfingolípidos que activan vías moleculares que promueven la migración e invasión celular. En los cánceres pulmonares, transfieren triglicéridos que estimulan la producción de colesterol y fomentan un comportamiento altamente invasivo.
El estudio sugiere estrategias terapéuticas prometedoras, como bloquear la producción de grasas en fibroblastos o interrumpir las vías metabólicas dentro de las células tumorales. Esto podría llevar a tratamientos más personalizados basados en la biología específica del tejido donde surge el tumor.