Investigadores de Manchester han descubierto una nueva combinación de fármacos que podría mejorar el tratamiento del cáncer de pulmón con mutaciones raras en el gen KRAS, ofreciendo esperanza a miles de pacientes.
Investigadores de la Universidad de Manchester han hecho un avance significativo en el tratamiento de un tipo de cáncer de pulmón que hasta ahora se consideraba "indrogable". Este estudio ha identificado una nueva combinación de fármacos que podría mejorar las perspectivas para miles de pacientes con cáncer pulmonar asociado a una rara mutación del gen KRAS.
El trabajo, publicado en Cancer Discovery, se centra en el carcinoma pulmonar no microcítico (NSCLC), responsable del 20% de las muertes por cáncer a nivel mundial. Las mutaciones en el gen KRAS son una de las causas más comunes de NSCLC, y este nuevo enfoque se dirige específicamente a un subgrupo conocido como mutaciones en el codón 13 del KRAS, que incluye la KRAS G13C. Estas mutaciones presentan características distintas a las más comunes, como la KRAS G12C, lo que abre la puerta a nuevas estrategias terapéuticas.
A pesar de que históricamente no se habían desarrollado tratamientos eficaces para estas mutaciones menos frecuentes, los investigadores estiman que si se implementaran terapias dirigidas, se podrían mejorar significativamente los resultados para aproximadamente el 5% al 7% de los pacientes con NSCLC portadores de estas alteraciones genéticas. Esto representa una oportunidad crucial para aquellos que carecen de opciones adecuadas actualmente.
La investigación liderada por el Dr. Colin Lindsay y Angeliki Malliri ha revelado que las mutaciones en el codón 13 del KRAS interactúan con otras alteraciones genéticas agresivas, como BRAF y NF1, lo que contribuye al crecimiento tumoral. En colaboración con Revolution Medicines, el equipo estudió un nuevo fármaco experimental llamado RMC-8839, diseñado específicamente para inhibir la activación del KRAS G13C. Los ensayos en laboratorio demostraron que este compuesto puede bloquear eficazmente la señalización asociada al crecimiento celular canceroso.
Uno de los hallazgos más destacados fue la sensibilidad inusual de los tumores KRAS G13C a la quimioterapia. La combinación del RMC-8839 con quimioterapia mostró resultados prometedores al reducir drásticamente el tamaño tumoral en modelos preclínicos. El Dr. Lindsay comentó: “Una vez comprendemos estos cambios y desarrollamos el primer fármaco dirigido a ellos, la transición del laboratorio a la clínica suele ser rápida”.
Con miras al futuro, se planean ensayos clínicos para evaluar si esta combinación puede realmente mejorar la supervivencia entre los pacientes con cáncer pulmonar mutante por KRAS G13C. Este estudio cuenta con el respaldo de Cancer Research UK y otros organismos relevantes, marcando un paso importante hacia tratamientos más personalizados y efectivos en oncología.
El cáncer de pulmón impulsado por mutaciones en KRAS codón 13, como KRAS G13C, es un subtipo raro de cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) que representa aproximadamente el 5% al 7% de los casos de NSCLC. Este tipo de mutación ha sido históricamente difícil de tratar debido a la falta de opciones terapéuticas específicas.
RMC-8839 es un inhibidor selectivo diseñado para bloquear específicamente las señales que promueven el crecimiento celular en tumores con la mutación KRAS G13C. En estudios de laboratorio, este fármaco mostró eficacia al reducir el crecimiento celular tumoral asociado a esta mutación.
Este estudio refuerza la tendencia hacia la oncología de precisión, donde los tratamientos se adaptan al perfil genético específico del cáncer del paciente, en lugar de basarse únicamente en el órgano afectado. Esto podría mejorar significativamente los resultados para pacientes con subtipos específicos de cáncer.
A continuación, se llevarán a cabo ensayos clínicos para determinar si la combinación de RMC-8839 y quimioterapia puede mejorar la supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón mutante KRAS G13C.