Investigadores del Instituto de Biomedicina de Sevilla han descubierto una nueva vulnerabilidad molecular en el Tumor Fibroso Solitario, abriendo posibilidades para tratamientos más efectivos en fases avanzadas.
Un equipo de investigadores del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS), liderado por el Dr. Enrique de Álava, ha realizado un descubrimiento significativo en la lucha contra el Tumor Fibroso Solitario (TFS). Este sarcoma poco frecuente presenta opciones terapéuticas limitadas en sus fases avanzadas, y el hallazgo ha sido publicado en la revista Cellular Oncology.
El estudio revela una posible diana terapéutica al identificar un mecanismo molecular que impulsa la progresión del TFS. La investigación demuestra que la fusión genética NAB2::STAT6, característica de este tumor, inactiva la vía de señalización Hippo. Esta inactivación favorece la activación nuclear de las proteínas YAP1/TAZ, lo que a su vez potencia la proliferación tumoral.
La Dra. Carmen Salguero, primera autora del estudio, explica: “Nuestros resultados muestran que la fusión genética característica del Tumor Fibroso Solitario no solo activa el eje clásico de EGR1, sino que también inactiva la vía Hippo, lo que abre una nueva posibilidad terapéutica que hasta ahora no se había explorado en profundidad”.
Los investigadores utilizaron modelos celulares desarrollados por su propio grupo y analizaron muestras tumorales de pacientes. Los resultados indican que la inhibición farmacológica de YAP1/TAZ mediante dasatinib reduce significativamente tanto la proliferación como la capacidad de crecimiento tumoral en condiciones de laboratorio. Aunque estos resultados son preclínicos y requieren validación en modelos animales antes de su aplicación clínica, sugieren que la vía Hippo podría convertirse en una nueva diana terapéutica para el TFS.
El trabajo ha integrado análisis transcriptómicos, estudios funcionales y técnicas avanzadas de caracterización genómica. Se confirma que la alteración de la vía Hippo no es resultado de grandes cambios estructurales en el ADN, sino más bien producto de mecanismos reguladores impulsados por la fusión genética propia del tumor.
Este descubrimiento subraya el compromiso del IBiS con una investigación traslacional enfocada en tumores raros y complejos, buscando comprender a fondo sus mecanismos biológicos para avanzar hacia tratamientos más precisos y personalizados.
La financiación para este proyecto proviene de diversas entidades: Consejería de Sanidad, Presidencia y Emergencias de la Junta de Andalucía; Instituto de Salud Carlos III (ISCIII); Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades; CIBERONC; así como el apoyo de asociaciones como la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) y otras fundaciones dedicadas a combatir el cáncer.