Un equipo de investigación, que incluye a expertos del Departamento de Biología Celular y Biología Funcional de la Universidad de Valencia (UV), la Unidad Predepartamental de Medicina de la Universidad Jaume I de Castellón (UJI) y la Queen Mary University of London (QMUL), ha revelado que la mutación del gen Mecp2 afecta el funcionamiento del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal, crucial para el control de los niveles hormonales sexuales, y retrasa el desarrollo puberal en ratones modelo de la síndrome de Rett.
Claves de la noticia
Mutación del gen Mecp2
Causa principal de la síndrome de Rett.
Impacto en el desarrollo puberal
Retraso en ratones con esta mutación.
Posibles terapias hormonales
Investigaciones podrían llevar a nuevas opciones de tratamiento.
La síndrome de Rett es una enfermedad rara del neurodesarrollo que afecta predominantemente a niñas y mujeres, siendo casi siempre letal en hombres. Esta condición provoca síntomas severos como epilepsia, discapacidad intelectual y motora, así como dificultades respiratorias. Aunque se han estudiado ampliamente sus manifestaciones neurológicas, el impacto sobre el sistema neuroendocrino ha sido menos explorado.
El estudio dirigido por Carmen Agustín Pavón, profesora en la Facultad de Ciencias Biológicas de la UV, ha encontrado que los ratones con mutaciones en el gen Mecp2, asociado a esta enfermedad, presentan un exceso de neuronas GnRH en el hipotálamo. Estas neuronas son fundamentales para iniciar la pubertad y regular las hormonas esteroides sexuales. Sin embargo, se observó que el desarrollo puberal en estos ratones estaba retrasado en comparación con sus pares sanos, lo que se relaciona con un menor peso corporal y niveles reducidos de hormonas sexuales.
Implicaciones del hallazgo
“Sabíamos que algunas pacientes con síndrome de Rett experimentan un curso puberal atípico, que puede incluir un inicio precoz pero una primera menstruación tardía”, explica Ana Martín-Sánchez, investigadora en UJI y primera autora del estudio. “La alteración en el sistema regulador hormonal no solo impacta la pubertad y los ciclos menstruales; estas hormonas son esenciales para organizar y mantener circuitos neuronales que controlan comportamientos sociales, también afectados en estos ratones, así como para la salud cognitiva y musculoesquelética”.
Carmen Agustín Pavón concluye que comprender los mecanismos detrás de las alteraciones neuroendocrinas causadas por la falta de MeCP2 podría abrir puertas a ensayos clínicos para terapias hormonales sustitutivas. Estas ya se utilizan rutinariamente para otras condiciones médicas y podrían mejorar significativamente la calidad de vida de quienes padecen esta enfermedad.
Además del trabajo realizado por los equipos mencionados anteriormente, este estudio contó con la colaboración de Sasha R. Howard, endocrinóloga pediátrica del Hospital Barts Health NHS Trust y QMUL. La investigación fue financiada mediante una subvención para grupos consolidados por parte de la Conselleria d’Educació, Cultura i Universitats de la Generalitat Valenciana (CIAICO/2023/027) y por el Fondo para la Investigación sobre Síndrome de Rett (FinRett), promovido por las Asociaciones Española y Catalana dedicadas a esta enfermedad.
Artículo: Martín-Sánchez, A.; Jiménez-Díaz, D.; Esteve-Pérez, R.; Vasile-Tudorache, A.; Read, J. E.; Howard, S. R.; Agustín-Pavón, C. “Pubertal development and hypothalamic-pituitary-gonadal axis are altered in male mice lacking Mecp2”. J Neuroendocrinol. 2026 Jul;38(7):e70221. https://doi.org/10.1111/jne.70221
D’esquerra a dreta: Daniela Jiménez-Díaz, Carmen Agustín-Pavón i Ana Martín-Sánchez.
Fotomicrografia de fluorescència de neurones GnRH d’un ratolí sa (WT) i d’un altre malalt (Mecp2-null).
Preguntas sobre la noticia
¿Qué es la síndrome de Rett y cómo afecta a los pacientes?
La síndrome de Rett es una enfermedad rara del neurodesarrollo que casi siempre es letal en el sexo masculino y se manifiesta casi exclusivamente en niñas y mujeres. Provoca síntomas graves como epilepsia, discapacidad intelectual y motora, así como dificultades respiratorias.
¿Cómo afecta la mutación del gen MECP2 al desarrollo puberal en ratones?
La mutación del gen MECP2 altera el funcionamiento del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal, lo que resulta en un retraso en el desarrollo puberal de los ratones. Estos ratones presentan niveles más bajos de hormonas sexuales y un exceso de neuronas GnRH, lo que sugiere un mal funcionamiento en la regulación hormonal.
¿Por qué es importante estudiar las alteraciones neuroendocrinas en la síndrome de Rett?
Conocer los mecanismos detrás de las alteraciones neuroendocrinas causadas por la falta de MeCP2 puede abrir la puerta a terapias de sustitución hormonal para pacientes con síndrome de Rett, lo que podría mejorar su calidad de vida al abordar aspectos como el desarrollo puberal y el comportamiento social.
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