Un equipo de investigadores ha revelado que el succinato, un compuesto fundamental en el metabolismo energético, desempeña un papel crucial en los beneficios del digiuno intermittente sobre el metabolismo, así como en el comportamiento y la inflamación cerebral en personas con obesidad. Este hallazgo se publicó en la revista Acta Physiologica, resultado de una colaboración internacional entre la Scuola Superiore Sant’Anna de Pisa, el Instituto de Fisiología Clínica del CNR de Pisa, la Universidad de Pisa, la Scuola Normale Superiore y la University of California Irvine.
La investigadora Paola Tognini, del Centro Health Science de la Scuola Sant’Anna y coordinadora del estudio, afirmó: “Gracias a este estudio, podríamos desarrollar enfoques nutricionales o farmacológicos dirigidos a modular el succinato para prevenir no solo el diabetes y otras enfermedades cardiometabólicas, sino también trastornos del estado de ánimo y el deterioro cognitivo asociados con la obesidad, ofreciendo una protección neurobiológica superior a la mera restricción calórica”.
Impacto de la obesidad en la salud cognitiva
La obesidad es reconocida como un factor de riesgo significativo para diversas enfermedades cardiometabólicas, incluyendo el diabetes tipo 2 y la hipertensión. Sin embargo, su impacto va más allá del peso corporal; afecta al cerebro, aumentando el riesgo de sufrir trastornos cognitivos, así como enfermedades neurodegenerativas y neuropsiquiátricas. Aunque se ha observado que el digiuno intermittente tiene efectos positivos, los mecanismos detrás de cómo esta dieta influye en la salud cerebral habían permanecido poco claros.
El equipo investigador utilizó un modelo experimental que simula la obesidad inducida por una dieta alta en grasas, comparando sus efectos con una dieta equilibrada y con el digiuno intermittente, que alterna períodos de alimentación con ayunos de 24 horas.
Efectos positivos del digiuno intermittente en el comportamiento
Los resultados mostraron que cambiar de una dieta rica en grasas a una dieta equilibrada o adoptar el digiuno intermittente resulta en una reducción del peso corporal y la masa grasa, además de mejorar la tolerancia a la glucosa. No obstante, fue únicamente el digiuno intermittente lo que mejoró significativamente el comportamiento exploratorio y redujo los niveles de ansiedad, efectos vinculados a una disminución de la inflamación cerebral.
Amalia Gastaldelli, directora de investigación del Instituto de Fisiología Clínica del CNR en Pisa y responsable del grupo dedicado a las Enfermedades Metabólicas y análisis Multi-Omicas, explicó: “Gracias a técnicas avanzadas de metabolómica, hemos podido identificar al succinato como una molécula clave que conecta el metabolismo corporal con el cerebro”. Esta investigación destaca cómo los metabolitos presentes en diferentes tejidos y en circulación sanguínea pueden ofrecer información valiosa sobre los efectos del digiuno intermittente.
A través del análisis detallado, se descubrió una firma metabólica específica asociada al digiuno intermittente caracterizada por una reducción del succinato en plasma junto con un aumento en hígado y tejido adiposo marrón.
Nuevas perspectivas sobre los beneficios del succinato
Sorprendentemente, administrar succinato por sí solo reproduce gran parte de los efectos observados durante el digiuno intermittente, especialmente en términos de cambios conductuales y disminución de ansiedad; lo que sugiere que esta molécula podría ser considerada como un verdadero “secreto” detrás de los beneficios asociados al digiuno intermittente”, comentó Andrea Tognozzi, estudiante doctoral en Ciencias Clínicas y Translacionales en la Universidad de Pisa y primer autor del estudio.
Estos descubrimientos apuntan hacia la posibilidad de que aumentar los niveles de succinato en hígado y tejido adiposo marrón mientras se reduce su concentración en circulación sanguínea represente un nuevo correlato bioquímico para entender los beneficios del digiuno intermittente sobre metabolismo, comportamiento e inflamación cerebral.
Referencia del estudio:
Tognozzi A. et al., Succinate Modulation as a Biochemical Correlate of Metabolic and Neurobehavioral Changes Associated With Intermittent Fasting in Obesity, Acta Physiologica, 2026. DOI: 10.1111/apha.70143
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