Un reciente estudio llevado a cabo por investigadores de la Universitat de València, el Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA y el Hospital Clínico Universitario de València ha revelado un nuevo mecanismo que explica cómo las histonas extracelulares pueden inducir la muerte celular durante episodios de sepsis. Este hallazgo es significativo, dado que la sepsis es una condición crítica que puede llevar al fallo multiorgánico y a la muerte.
Las histonas, proteínas que generalmente se encuentran en el núcleo celular organizando el ADN, pueden liberarse al exterior durante la sepsis. Según el profesor Carlos Romá Mateo, coordinador del estudio, el objetivo era investigar si estas histonas pueden entrar en las células endoteliales, responsables de recubrir los vasos sanguíneos, y cómo este proceso contribuye al daño celular.
Impacto de la Sepsis en la Salud Global
La sepsis es provocada por una respuesta anómala del sistema inmunitario ante infecciones, lo que puede resultar en daños severos a los tejidos. Si no se trata adecuadamente, puede progresar a un choque séptico, aumentando drásticamente el riesgo de mortalidad. A nivel mundial, se estima que esta afección causa aproximadamente 11 millones de muertes anualmente, afectando incluso a países con sistemas sanitarios robustos.
El manejo clínico de la sepsis enfrenta varios desafíos, incluyendo la necesidad de diagnósticos rápidos y precisos, así como la identificación temprana de los microorganismos causantes. Además, es crucial desarrollar biomarcadores y tratamientos que mitiguen el daño causado por las histonas extracelulares liberadas durante la respuesta inmunitaria.
Mecanismo de Acción de las Histonas Extracelulares
Los investigadores llevaron a cabo experimentos utilizando un modelo experimental con células endoteliales humanas expuestas a diversas concentraciones de histonas extracelulares. Mediante técnicas avanzadas de marcaje con moléculas fluorescentes, pudieron observar cómo estas proteínas penetraban en las células y contribuían a su muerte.
Los resultados indicaron que las histonas siguen una ruta intracelular hacia mecanismos relacionados con la autofagia, un proceso esencial para eliminar componentes celulares dañados. Al bloquear esta vía molecular experimentalmente, los investigadores lograron proteger las células contra la muerte celular inducida por histonas.
Este descubrimiento abre nuevas posibilidades para estrategias terapéuticas que podrían reducir la toxicidad asociada a las histonas extracelulares en pacientes con sepsis.
Validación y Colaboraciones Internacionales
Para validar estos hallazgos, los científicos realizaron experimentos adicionales en modelos tridimensionales conocidos como organoides vasculares. Estas estructuras replican más fielmente el entorno vascular humano y permiten una mejor comprensión del comportamiento celular en condiciones similares a las fisiológicas.
Bajo la dirección del profesor Carlos Romá, del Departamento de Fisiología, este trabajo también involucró colaboración internacional con investigadores de Canadá, Alemania y Austria. La investigación fue apoyada por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades.
Preguntas sobre la noticia
¿Qué papel juegan las histonas extracelulares en la sepsis?
Las histonas extracelulares son proteínas que, al liberarse durante la sepsis, pueden entrar en las células endoteliales y contribuir a su muerte, lo que agrava el daño multiorgánico asociado a esta enfermedad.
¿Cómo se demostró que las histonas entran en las células endoteliales?
El estudio utilizó un modelo experimental con células endoteliales humanas expuestas a diferentes concentraciones de histonas. Se emplearon técnicas de marcaje fluorescente para seguir el recorrido de estas proteínas y observar su internalización y efecto en la muerte celular.
¿Cuál es la importancia de este descubrimiento para el tratamiento de la sepsis?
Conocer los mecanismos por los cuales las histonas causan daño celular puede abrir nuevas vías para desarrollar terapias dirigidas que reduzcan su toxicidad, mejorando así el manejo clínico de la sepsis y potencialmente salvando vidas.
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