La Universitat de València se ha sumado a un innovador estudio que investiga la relación entre la microbiota intestinal y el éxito de la terapia CAR-T en pacientes con linfoma. Este trabajo, realizado en colaboración con el Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA y el Hospital Clínico Universitario de València, busca comprender cómo la flora intestinal puede influir en el pronóstico de los enfermos que reciben este tratamiento oncológico, que consiste en modificar genéticamente las células del paciente para que reconozcan y eliminen células tumorales específicas.
El análisis estadístico y las técnicas de machine learning han sido desarrollados por investigadores de la Universitat. El equipo está liderado por el Servicio de Hematología del Hospital Clínico, junto a grupos especializados en Trasplante Hematopoyético y Microbiología Molecular y Patogénesis Microbiana de INCLIVA. Los hallazgos, que aportan nueva evidencia sobre el papel crucial de la microbiota en la eficacia y seguridad de la terapia CAR-T, han sido publicados recientemente en el European Journal of Haematology.
Nueva evidencia sobre microbiota y terapia CAR-T
El doctor Rafael Hernani, investigador principal del estudio, señala: “Se conoce bien la interacción entre la flora intestinal y las células del sistema inmune. Existen evidencias científicas que vinculan ciertas bacterias con una mejor respuesta a tratamientos antineoplásicos. Sin embargo, no todas las especies bacterianas son beneficiosas; algunas están asociadas con enfermedades inflamatorias o fracaso terapéutico”. Esta investigación se centra en identificar qué bacterias pueden afectar positivamente la respuesta al tratamiento CAR-T, lo cual podría abrir nuevas vías para mejorar los resultados clínicos.
Detalles sobre la terapia CAR-T
La terapia CAR-T (por sus siglas en inglés, Chimeric Antigen Receptor T) ha demostrado ser altamente efectiva en comparación con tratamientos convencionales contra el cáncer, aumentando significativamente las tasas de supervivencia. Este procedimiento implica modificar genéticamente linfocitos del paciente para que reconozcan un antígeno específico presente en las células cancerosas.
El proceso comienza con una aféresis, donde se filtra parte de la sangre del paciente para extraer los linfocitos. Estos son enviados a un laboratorio donde se les introduce información genética mediante un virus, permitiendo así que expresen receptores específicos para atacar las células tumorales. Una vez modificados, los linfocitos se multiplican antes de ser congelados y devueltos al hospital para su infusión al paciente.
Análisis exhaustivo de la microbiota intestinal
En esta investigación se han recolectado muestras fecales de 30 pacientes del Hospital Clínico y sus convivientes sanos utilizando kits diseñados para preservar adecuadamente la microbiota hasta su congelación. Se ha llevado a cabo un análisis detallado mediante shotgun metagenomics sequencing, lo que permite identificar cada especie bacteriana presente en las muestras. Además, se están realizando estudios complementarios utilizando machine learning, facilitando así modelos predictivos basados en la presencia o ausencia de determinadas especies bacterianas.
Los investigadores esperan que estos resultados preliminares sirvan como base para obtener financiación adicional que permita ampliar el estudio a más de 100 pacientes cuyas muestras ya han sido recogidas. Un mayor número de participantes permitirá obtener conclusiones más robustas y aplicables a la práctica clínica diaria. También se prevé analizar vías metabólicas bacterianas y componentes virales (viroma intestinal), aspectos aún poco explorados dentro del ámbito de la microbiota.
Referencia del artículo: Hernani, R., Albert, E., Hernani-Morales, C., Zúñiga, S., Benzaquén, A., González-Castillo, L., Colomer, E., Morell, J., Català-Senent, J. F., Piñana, J. L., Giménez, E., Pérez, A., Hernández-Boluda, J. C., Arroyo, I., Rivada, M., Barber, T., Alemany, T., Santacatalina, E., Rentero-Garrido, P., Terol, M. J., … Solano, C. (2026). “Microbiome-Based Modeling of CAR-T Therapy Response in Lymphoma: Insights From Shotgun Metagenomics Sequencing”. European journal of haematology, 10.1111/ejh.70121.
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