El Laboratorio de Bioquímica Estructural y Computacional de la Universidad Católica de Valencia (UCV), bajo la dirección del investigador José Gallego, ha dado un paso significativo en la lucha contra el SIDA. Un artículo reciente publicado en la prestigiosa revista Journal of Molecular Biology detalla los avances del equipo en el estudio del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1), que sigue siendo una de las principales causas de mortalidad a nivel global. A pesar de los progresos médicos, las terapias actuales no logran curar la enfermedad ni existe una vacuna eficaz.
En este artículo, los investigadores Mateusz P. Szewczyk, Saurabh Loharch, Sergio López-Núñez y José Gallego describen la estructura tridimensional y el mecanismo de reconocimiento del Elemento de Respuesta de Rev (RRE). Esta compleja estructura de ARN es crucial para el transporte del material genético viral desde el núcleo hasta el citoplasma de la célula infectada, un paso esencial en el ciclo de replicación del VIH-1. Gallego destaca que “el RRE o su complejo con Rev no están siendo abordados por ninguno de los agentes antirretrovirales actualmente comercializados”.
Nuevas estrategias para combatir el VIH-1
Para llevar a cabo este estudio, el equipo utilizó una estrategia innovadora que combina experimentos de mutagénesis, fluorescencia y modelado molecular. Estos métodos han permitido obtener información valiosa sobre cómo se orientan espacialmente los diferentes dominios estructurales del RRE y cómo esto afecta su interacción con la proteína Rev. Este conocimiento “abre la puerta al diseño de nuevos inhibidores capaces de interferir en dicha unión, bloqueando así un paso crítico en la replicación del patógeno”, añade Gallego.
El grupo continuará su investigación profundizando en la dinámica conformacional del RRE mediante experimentos FRET de una sola molécula. También explorará el mecanismo molecular detrás de inhibidores alostéricos identificados a través de técnicas avanzadas como huella química y modelado molecular. Además, se optimizará el índice terapéutico de los compuestos más prometedores mediante síntesis química y ensayos in vitro.
Un futuro esperanzador en la investigación contra el SIDA
“Con esta estrategia multidisciplinaria esperamos arrojar luz sobre la dinámica funcional del RRE e identificar compuestos líderes con un mecanismo de acción innovador, que podrían contribuir a abrir nuevas vías hacia la cura del SIDA”, subraya Gallego.
El laboratorio dirigido por Gallego cuenta con financiación del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, así como apoyo adicional por parte de la Conselleria de Educación, Cultura, Universidades y Empleo a través del programa Prometeo. Este programa está diseñado para respaldar grupos de investigación destacados dentro de la Comunidad Valenciana, formando parte integral de una estrategia autonómica destinada a fomentar la investigación científica y tecnológica.
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