Investigación revela una firma inmune distintiva en la miastenia gravis resistente al tratamiento
La miastenia gravis (MG) es una enfermedad autoinmune poco común que provoca que el sistema inmunológico ataque la conexión entre nervios y músculos, resultando en debilidad muscular que puede afectar funciones como la visión, el movimiento, el habla, la deglución y la respiración. Mientras muchos pacientes responden a los tratamientos, otros desarrollan una forma severa y resistente conocida como miastenia gravis refractaria. Actualmente, no existen biomarcadores confiables que permitan a los médicos predecir qué pacientes responderán a la terapia.
Un nuevo estudio realizado por científicos de la Universidad de Manchester, publicado en Med, busca desentrañar las razones detrás del fracaso de estos tratamientos en algunos individuos. Para ello, el equipo analizó muestras de sangre de personas con MG y las comparó con las de voluntarios sanos para entender las diferencias celulares subyacentes que impulsan la resistencia a la terapia estándar.
Análisis de un desequilibrio inmune
El estudio reveló anormalidades distintivas en el sistema inmune de los pacientes con MG refractaria. Estos pacientes presentaron una respuesta inmune adaptativa sobreactiva, caracterizada por un aumento en el número de células B de memoria.
Simultáneamente, se observó una reducción notable en las células T reguladoras, que normalmente actúan como un 'sistema de frenos' para suprimir la inflamación excesiva. Esta combinación de un ataque inmune sobreactivo y un sistema regulador debilitado contribuye a una disfunción inmune significativa.
Además, la investigación identificó cambios en el sistema inmune innato, incluyendo una disminución de células dendríticas y aumento de monocitos, junto con una actividad elevada del sistema complemento, lo que indica un daño mediado por el sistema inmune en la unión neuromuscular.
Predicción de la respuesta al tratamiento
El equipo también examinó a un pequeño grupo de pacientes refractarios tratados con rituximab, un fármaco diseñado para eliminar las células B. Aunque se logró reducir las células B en todos los pacientes, solo algunos mostraron mejoras clínicas significativas.
Los resultados indicaron que aquellos que no respondieron parecían tener una versión de la enfermedad impulsada por células plasmáticas duraderas y una actividad complementaria particularmente alta. Este hallazgo sugiere que estos pacientes específicos podrían beneficiarse más de terapias dirigidas al camino del complemento en lugar de centrarse únicamente en las células B.
"Para los pacientes cuyos síntomas no mejoran con los tratamientos existentes, la falta de respuestas claras puede ser increíblemente frustrante", comentó la Dra. Katy Dodd, consultora de neurología en el Centro Clínico de Neurociencia de Manchester. "Nuestros hallazgos ayudan a explicar por qué algunas terapias funcionan para ciertos pacientes pero no para otros, y apuntan hacia enfoques más personalizados que podrían mejorar los resultados en el futuro."
"Nuestro estudio identifica una firma inmune distinta asociada con la miastenia gravis resistente al tratamiento", afirmó la Dra. Madhvi Menon, becaria del UKRI Future Leaders y autora principal del trabajo. "Comprender estas diferencias inmunitarias nos acerca a predecir cómo responderán los pacientes a la terapia y a desarrollar enfoques terapéuticos más dirigidos y personalizados."
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