Un estudio internacional liderado por el CiMUS de la USC revela un hallazgo crucial sobre la fibrose hepática
La enfermedad hepática grasa asociada a disfunción metabólica (EMA) afecta aproximadamente al 30-38% de la población adulta y se ha convertido en una de las principales causas de enfermedades hepáticas crónicas a nivel mundial. Esta afección puede progresar hacia la fibrose, cirrosis e incluso cáncer de hígado. A pesar de su alta prevalencia y gravedad, las opciones terapéuticas son limitadas; actualmente solo existe un fármaco aprobado, el Resmetirom, que mejora la condición en apenas un 25% de los pacientes, especialmente en lo que respecta a frenar o revertir la fibrose, el principal factor de mortalidad asociado a esta enfermedad.
En este contexto, un equipo del CiMUS de la Universidad de Santiago de Compostela ha identificado el papel clave de la enzima fosfoenolpiruvato carboxiquinasa 1 (PCK1) en la activación de las células estrelladas hepáticas, las cuales son responsables del desarrollo de la fibrose. Este descubrimiento, publicado recientemente en la revista científica Cell Metabolism, abre nuevas posibilidades para el desarrollo de estrategias innovadoras dirigidas específicamente a estas células.
Nuevas estrategias para combatir la fibrose hepática
A través del uso potencial de nanopartículas o sistemas de liberación selectiva, los investigadores buscan modular la actividad de PCK1 y frenar así la progresión de la fibrose hepática. De hecho, el grupo ha recibido recientemente un proyecto Proba de Concepto por parte de la Agencia Estatal de Investigación para avanzar en estas estrategias.
El estudio demuestra que la expresión de PCK1 está significativamente reducida en las células estrelladas hepáticas tanto en personas con EMA y fibrose como en diversos modelos animales. Esta disminución se asocia con una mayor gravedad del daño hepático. Mediante experimentos realizados en células humanas y modelos animales, los investigadores han comprobado que la falta de PCK1 provoca que estas células se activen, favoreciendo así el desarrollo de fibrose.
PCK1: una nueva diana terapéutica
Es notable que los ratones sin PCK1 en este tipo celular desarrollan fibrose hepática incluso sin exposición a factores externos nocivos como dietas poco saludables. Por otro lado, cuando los niveles de PCK1 aumentan, se reduce la activación celular y se frena el proceso fibrótico. Esto posiciona a esta enzima como una posible nueva diana terapéutica.
"Nuestros resultados indican que mantener la actividad de PCK1 en las células estrelladas hepáticas es fundamental para preservar el equilibrio metabólico del hígado y prevenir el desarrollo de fibrose", afirman las autoras principales del estudio, Eva Nóvoa y Tamara Parracho.
A pesar del optimismo generado por estos hallazgos, las investigadoras advierten sobre la necesidad de cautela: "Este mecanismo es relevante tanto en modelos animales como en células humanas, pero aún queda un largo camino por recorrer antes de determinar si podría ser una estrategia terapéutica eficaz y segura para personas con EMA."
El trabajo fue liderado por el grupo de Metabolismo Molecular del CiMUS bajo la coordinación del doctor Rubén Nogueiras. Además, contó con la colaboración de investigadores del propio CiMUS como Miguel López, Marta Varela-Rey, y Carlos Diéguez, así como equipos internacionales provenientes de instituciones como la Clínica Universidad de Navarra, el Hospital Clínic de Barcelona, CIC bioGUNE y universidades como Autónoma de Madrid, Lille (Francia), Lübeck (Alemania) y Columbia (Estados Unidos).
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