- Investigadores de la Universidad de Extremadura han realizado un descubrimiento significativo en el campo del cáncer de mama. Han identificado que la vía de señalización Notch1 regula de manera distinta dos canales de calcio, Orai1 y Orai3, dependiendo del subtipo de cáncer. Esta regulación afecta la entrada de calcio en las células, lo que podría activar o frenar procesos tumorales, abriendo así nuevas posibilidades para terapias específicas dirigidas a tumores mamarios agresivos, como el triple negativo.
- La investigación se centra en comprender los mecanismos moleculares que permiten a las células cancerosas sobrevivir y proliferar, así como su resistencia a tratamientos quimioterápicos. En este contexto, el equipo estudia la señalización por calcio, una ruta fisiológica crucial en las células, prestando especial atención a los canales Orai, que son proteínas en la membrana celular responsables de permitir la entrada de calcio.
El catedrático de la UEx en la Facultad de Veterinaria, Juan Antonio Rosado Dionisio, explica que “el calcio actúa dentro de la célula como un mensajero universal”. Este elemento es vital para diversas funciones celulares, ya que su movimiento dentro y fuera de la célula permite decisiones críticas en procesos como contracciones musculares o liberación de sustancias. Sin embargo, las células cancerosas pueden manipular esta señalización para proliferar e invadir tejidos.
“Nuestro objetivo es entender cómo las células cancerígenas remodelan los canales de calcio Orai para obtener ventajas sobre células sanas”, añade Rosado. La investigación ha revelado que Notch1 juega un papel fundamental en la comunicación celular y su desregulación está asociada con el desarrollo del cáncer de mama. El equipo ha encontrado que esta vía regula Orai1 y Orai3 de forma diferente según el tipo de cáncer: mientras que en tumores menos metastásicos Notch incrementa la entrada de calcio favoreciendo el crecimiento tumoral, en los altamente metastásicos su activación reduce dicha entrada y provoca apoptosis.
Nuevas perspectivas terapéuticas para el cáncer de mama
Este hallazgo abre puertas a nuevas estrategias terapéuticas. La activación controlada de Notch podría inducir la muerte celular en tumores más agresivos sin afectar a las células sanas. La investigación se llevó a cabo utilizando técnicas avanzadas durante la estancia del investigador Joel Felipe Nieto en la Universidad de Graz, Austria. Utilizando un modelo experimental con embriones de pollo, se evaluó el impacto de ciertos fármacos en el desarrollo controlado del tumor.
Uno de los fármacos analizados fue un inhibidor específico para Notch1. “Esto nos permitió observar cómo afecta tanto la activación como la inhibición del Notch al desarrollo tumoral”, señala Nieto. El cáncer de mama triple negativo es conocido por ser uno de los subtipos más agresivos y con menos opciones terapéuticas disponibles. Por ello, el descubrimiento sobre cómo Notch puede inducir muerte celular en estas condiciones representa una posible diana terapéutica valiosa.
Siguientes pasos en la investigación
A medida que avanza esta línea investigativa, el próximo objetivo será confirmar si la activación de Notch puede frenar tumores agresivos sin perjudicar a las células sanas mediante modelos animales adicionales. Además, se planea ampliar este estudio hacia otros tipos de cáncer para evaluar el potencial impacto terapéutico.
Referencia bibliográfica:
Nieto-Felipe, J., Macias-Diaz, A., Alvarado, S. et al. Notch1 regulates Orai1 and Orai3 expression in breast cancer cells. Sci Rep 16, 3229 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-025-33071-x
Si (
No(
