Un equipo internacional, que incluye al grupo de investigación ZebraBioRes del Campus de Lugo, ha logrado desarrollar un enfoque terapéutico innovador que podría mejorar la eficacia del tratamiento del cáncer y reducir el riesgo de recaída. Este trabajo, publicado en Nature Aging, destaca por el uso de modelos avatar de pez cebra, creados bajo la dirección de Laura Sánchez Piñón, que han permitido validar en tiempo real la selectividad y seguridad de un nuevo compuesto.
La investigación, coordinada por el Instituto IMDEA Nutrición, aborda uno de los grandes desafíos actuales en oncología: la acumulación de células senescentes tras la quimioterapia. Aunque estos tratamientos eliminan gran parte de las células tumorales, pueden inducir a algunas a entrar en un estado de senescencia, permaneciendo activas y contribuyendo potencialmente a la inflamación, el deterioro tisular y la reaparición del tumor.
Un enfoque multidisciplinar para combatir el cáncer
El estudio integra conocimientos y metodologías provenientes de diversas disciplinas como la biología molecular, la oncología, la lipidómica, la biotecnología y la farmacología. Bajo la dirección de Maria Ikonomopoulou, responsable del grupo de Venenómica Traslacional en IMDEA Nutrición, el consorcio reunió investigadores de la USC y otros países europeos, así como Estados Unidos y Australia.
Esta colaboración ha permitido identificar un compuesto natural denominado esticolisina I (StnI), derivado de la anémona marina Stichodactyla helianthus. Esta molécula actúa como una senotoxina selectiva capaz de reconocer alteraciones específicas en la composición lipídica de las membranas celulares senescentes y eliminarlas con alta precisión. “El carácter multidisciplinar del proyecto fue clave para avanzar desde la identificación molecular hasta la validación funcional en modelos vivos”, afirman los investigadores. “Las senotoxinas nos permiten leer la huella lipídica distintiva de las células senescentes y actuar sobre ellas con una precisión sin precedentes”, añaden.
Innovación mediante modelos avatar
Uno de los aspectos más innovadores del estudio es el uso de modelos avatar de pez cebra. Este sistema experimental permite introducir células tumorales humanas en embrión transparentes y observar en tiempo real su comportamiento, migración y respuesta a los tratamientos. Los estudios realizados se llevaron a cabo en el grupo ZebraBioRes bajo la dirección de Sánchez Piñón.
Gracias a esta tecnología, el equipo pudo comprobar que las senotoxinas eliminaron eficazmente células senescentes de melanoma que circulaban por el torrente sanguíneo. Además, no se detectó toxicidad durante el desarrollo del organismo ni efectos fuera del objetivo, lo que confirma la elevada selectividad del compuesto. El modelo de pez cebra no solo aceleró la evaluación preclínica sino que también proporcionó una validación funcional clara sobre la seguridad y especificidad de esticolisina I en un organismo vivo.
Nuevas perspectivas para las senoterapias
Los resultados obtenidos abren nuevas posibilidades para desarrollar una clase innovadora de terapias dirigidas a eliminar células senescentes dañinas tras tratamientos oncológicos. Este enfoque podría aumentar significativamente la eficacia de la quimioterapia, disminuir las probabilidades de recaída y reducir los efectos secundarios asociados con la acumulación celular senescente. Además, las implicaciones del estudio podrían extenderse más allá del ámbito oncológico hacia enfermedades relacionadas con el envejecimiento donde juega un papel crucial la senescencia celular.
A través de esta investigación, las instituciones participantes establecen un modelo sólido de colaboración científica interdisciplinaria que integra biología básica, innovación terapéutica y validación en modelos avanzados, posicionando a las senotoxinas como una herramienta prometedora para el futuro médico.
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