Un equipo de investigación del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS), liderado por Rafael Fernández-Chacón, ha logrado un avance significativo en el estudio de la lipofuscinosis neuronal ceroidea del adulto, también conocida como enfermedad de Kufs. Este desarrollo se produce exactamente un siglo después de que el neurólogo alemán Friedrich H. Kufs describiera por primera vez esta enfermedad rara y hereditaria.
El nuevo modelo genético en ratones permite analizar los mecanismos moleculares que subyacen a esta patología, revelando cómo las mutaciones en una proteína neuronal afectan al cerebro. Este descubrimiento no solo proporciona una herramienta valiosa para futuros estudios sobre la fisiopatología y terapéutica de este trastorno, sino que también abre nuevas vías para el desarrollo de tratamientos.
Implicaciones del Estudio
La lipofuscina es un pigmento que se acumula en las neuronas a medida que envejecen, pero su acumulación temprana es característica de enfermedades raras hereditarias que provocan neurodegeneración, especialmente en niños. Sin embargo, la enfermedad de Kufs se manifiesta en jóvenes adultos y está relacionada con mutaciones en el gen DNAJC5, que codifica la proteína CSPalfa. Aunque estas mutaciones fueron identificadas en 2011, los mecanismos detrás de la enfermedad permanecían sin aclarar debido a la falta de un modelo adecuado.
El estudio publicado en Science Advances muestra que los ratones con versiones mutadas de la proteína CSPalfa desarrollan alteraciones neurológicas asociadas a la acumulación patológica de lipofuscina. Curiosamente, aquellos ratones que carecen completamente de CSPalfa no presentan lipofuscinosis, lo que sugiere que el daño es causado por un efecto tóxico de la proteína mutada y no simplemente por su ausencia.
Nuevas Perspectivas para el Tratamiento
Rafael Fernández-Chacón afirma: «Por primera vez, contamos con un modelo de ratón que reproduce la firma patológica neuronal de la enfermedad de Kufs o CLN4». Este avance permitirá no solo entender mejor los mecanismos detrás de esta enfermedad, sino también diseñar y probar nuevas terapias. Por su parte, Santiago López Begines, co-primer autor del estudio, destaca la utilidad del modelo para identificar las cascadas moleculares alteradas en la enfermedad.
Además, Nozha Borjini, también co-primera autora, menciona que se podrá estudiar el papel de las células inmunitarias del cerebro en la eliminación de la lipofuscina patológica. El grupo “Fisiología Molecular de la Sinapsis” al cual pertenecen estos investigadores forma parte del IBiS y colabora con diversas instituciones académicas y científicas.
Este proyecto ha sido financiado principalmente por entidades como la Agencia Estatal de Investigación del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades y otros organismos relacionados con la salud pública y la investigación científica.
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