El Laboratorio de Bioquímica Estructural y Computacional de la Universidad Católica de Valencia (UCV), bajo la dirección del investigador José Gallego, ha dado un paso significativo en la lucha contra el VIH-1, causante del SIDA. En un artículo publicado en la reconocida revista Journal of Molecular Biology, el equipo presenta sus últimos hallazgos sobre este virus, que sigue siendo una de las principales causas de mortalidad a nivel global.
A pesar de los avances médicos, las terapias actuales no ofrecen una cura definitiva ni existe una vacuna eficaz. El artículo, coautorado por los investigadores Mateusz P. Szewczyk, Saurabh Loharch, Sergio López-Núñez y Gallego, detalla la estructura tridimensional y el mecanismo de reconocimiento del Elemento de Respuesta de Rev (RRE). Esta compleja estructura de ARN es crucial para el transporte del material genético viral desde el núcleo hasta el citoplasma de las células infectadas, un paso esencial en el ciclo de replicación del virus.
Nuevas estrategias para combatir el VIH-1
Gallego destaca que tanto el RRE como su complejo con Rev “no están siendo abordados por ninguno de los agentes antirretrovirales actualmente disponibles”. Para investigar este proceso, el equipo ha implementado una estrategia innovadora que combina mutagénesis, fluorescencia y modelado molecular. Esto les ha permitido obtener información valiosa sobre cómo se orientan espacialmente los diferentes dominios estructurales del RRE y cómo esta disposición influye en su interacción con la proteína Rev.
Este conocimiento abre nuevas posibilidades para diseñar inhibidores que puedan interferir en dicha unión, bloqueando así un paso crítico en la replicación del virus. “Con esta estrategia multidisciplinaria esperamos arrojar luz sobre la dinámica funcional del RRE e identificar compuestos líderes con un mecanismo de acción innovador”, afirma Gallego.
Proyectos futuros y financiación
En las próximas fases del proyecto, el grupo profundizará en la dinámica conformacional del RRE mediante experimentos FRET a nivel molecular. También explorarán los mecanismos moleculares de inhibidores alostéricos identificados durante sus investigaciones previas utilizando técnicas avanzadas como huella química y modelado molecular. Además, se enfocarán en optimizar el índice terapéutico de los compuestos más prometedores a través de síntesis química y ensayos in vitro.
La labor del laboratorio dirigido por Gallego cuenta con apoyo financiero del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, así como de la Conselleria de Educación, Cultura, Universidades y Empleo, gracias al programa Prometeo. Este programa tiene como objetivo respaldar grupos investigativos destacados en la Comunidad Valenciana y forma parte de una estrategia más amplia para fomentar la investigación científica y la innovación en la región.
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