Identifican gen responsable de insuficiencia renal e infertilidad masculina

Un grupo de investigadores de la Universidad Nacional de La Plata ha realizado un importante avance en el diagnóstico de una familia argentina afectada por Nefronoptisis, una enfermedad poco frecuente que provoca serios problemas renales y infertilidad masculina. Gracias a la aplicación de la secuenciación de exoma completo, se ha puesto fin a años de incertidumbre clínica.

Las enfermedades poco frecuentes (EPOF) representan uno de los mayores desafíos en la medicina contemporánea. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), existen entre 6000 y 8000 EPOF identificadas, las cuales afectan a menos de 1 de cada 2.000 habitantes. En conjunto, estas patologías impactan al 8% de la población mundial, lo que equivale a aproximadamente 350 millones de personas. En Argentina, alrededor de 3 millones padecen alguna de estas condiciones, enfrentando una prolongada "odisea diagnóstica" debido a su baja prevalencia y síntomas variados.

Identificación del Gen NPHP4

El estudio fue liderado por la Dra. Paula Rozenfeld, directora del laboratorio DIEL (Diagnóstico e Investigación de Enfermedades Lisosomales), perteneciente al IIFP (Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos). Este instituto depende de la Facultad de Ciencias Exactas de la UNLP y del CONICET. En colaboración con otras instituciones del sistema científico nacional, se logró identificar la base genética detrás de una afección renal crónica y un cuadro de infertilidad masculina en una familia local.

El poder de la Secuenciación Masiva

El análisis se centró en una paciente de 47 años con insuficiencia renal sin causa aparente que había requerido un trasplante. Su hermano también presentaba problemas renales junto con antecedentes de infertilidad. A través del proyecto GeCEPoF (Genómica Clínica de Enfermedades Poco Frecuentes), se utilizó la técnica de Secuenciación de Exoma Completo para identificar errores genéticos específicos.

Mutaciones en el Gen NPHP4

Los resultados revelaron que ambos hermanos compartían dos variantes genéticas en el gen NPHP4, encargado de producir la proteína nefrocistina 4, esencial para el funcionamiento adecuado tanto en las células renales como en los espermatozoides.

• En el riñón: Las mutaciones provocan Nefronoptisis, enfermedad que deteriora progresivamente la capacidad del riñón para filtrar y concentrar orina.
• En la fertilidad: La ausencia de esta proteína afecta negativamente la movilidad espermática (astenozoospermia), proporcionando así una explicación genética para la infertilidad del hermano.

Impacto en la Salud Pública y Futuras Implicaciones

Este hallazgo no solo responde a las inquietudes familiares, sino que subraya la importancia crucial de invertir en ciencia pública. Un diagnóstico preciso cierra ciclos prolongados de incertidumbre y permite un asesoramiento genético adecuado para planificaciones familiares, además optimiza tratamientos futuros.

DIEL: Un recurso vital para pacientes con EPOF

El laboratorio DIEL ofrece acceso a diagnósticos confirmatorios para más de 25 EPOF, incluyendo enfermedades lisosomales como Fabry, Gaucher y Mucopolisacaridosis. Se realizan estudios bioquímicos y genéticos para pacientes con sospechas clínicas, recibiendo muestras biológicas desde diversos puntos del país.

A lo largo de sus 20 años, el DIEL ha recibido más de 17,652 muestras relacionadas con enfermedades lisosomales, logrando un diagnóstico positivo en un 6.7% de los casos. Con el avance del proyecto Genoma Humano, ahora se dispone también del uso tecnologías avanzadas como las técnicas de secuenciación masiva (TseqM) para ofrecer opciones diagnósticas más precisas a los pacientes argentinos con sospecha genética relacionada a EPOF.

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