Un avance internacional liderado por el Centro de Investigación del Cáncer abre nuevas vías terapéuticas para el colangiocarcinoma
El colangiocarcinoma intrahepático, un tumor maligno que se origina en los conductos biliares del hígado, representa un desafío significativo en el ámbito de la oncología. Este tipo de cáncer es extremadamente difícil de diagnosticar en sus etapas iniciales debido a la falta de síntomas específicos, lo que limita las opciones quirúrgicas y contribuye a una alta mortalidad. La situación se complica aún más con el aumento de casos en los últimos años, convirtiéndolo en un problema de salud pública creciente. Aunque la reciente aprobación de tratamientos inmunoterapéuticos ha ofrecido algunas esperanzas, muchos pacientes no responden adecuadamente, lo que subraya la necesidad urgente de nuevas estrategias terapéuticas.
En este contexto, un estudio publicado en la revista Signal Transduction and Targeted Therapy ha identificado una nueva vía potencial para tratar esta enfermedad. La investigación fue liderada por el Dr. Javier Vaquero, al frente del “Laboratorio de tumores hepatobiliares” en el Centro de Investigación del Cáncer (CSIC-Universidad de Salamanca), y contó con la colaboración de la Dra. Isabel Fabregat, quien dirige el grupo “TGF-beta y cáncer” en IDIBELL. Este trabajo recibió financiación mayoritariamente de la Agencia Estatal de Investigación (AEI), la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) y el área de Enfermedades Hepáticas y Digestivas del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER).
Nuevas perspectivas: Inhibidores que afectan el desarrollo tumoral
A lo largo de los últimos años, se han evaluado diversas dianas terapéuticas con el fin de mejorar la eficacia de la inmunoterapia. En este sentido, se han probado inhibidores dirigidos a la vía TGF-?, conocida por su potente efecto inmunosupresor. Sin embargo, estos ensayos clínicos han fracasado. El estudio del Dr. Vaquero aporta un conocimiento crucial sobre el colangiocarcinoma; tradicionalmente se creía que esta vía favorecía el desarrollo tumoral, lo que llevó a muchos investigadores a intentar bloquearla. No obstante, este estudio revela que la vía TGF-? puede en realidad inhibir el crecimiento celular tumoral, sugiriendo que su inhibición podría ser contraproducente y favorecer la progresión del tumor en ciertos contextos.
La Dra. Fabregat señala: "Nuestros resultados muestran una diferencia muy importante respecto a otros tumores hepáticos como el carcinoma hepatocelular, lo cual podría explicar los fracasos observados en ensayos clínicos con estos inhibidores."
Nueva estrategia: bloqueando el crecimiento tumoral eficazmente
Para evitar efectos adversos indeseados, los investigadores han centrado su atención en dos proteínas clave: NOX4 y NOX1, presentes específicamente en fibroblastos asociados al cáncer dentro del microambiente tumoral. La investigación demuestra que la inhibición simultánea de estas proteínas mediante Setanaxib logra frenar significativamente la progresión tumoral en modelos preclínicos sin afectar negativamente las células tumorales ni otros tejidos circundantes. Este enfoque permite debilitar el soporte necesario para que el tumor crezca y resista a los tratamientos.
Los resultados obtenidos tanto en cultivos celulares como en modelos animales indican una reducción notable del crecimiento tumoral y una mejora en la infiltración de células inmunitarias beneficiosas. Esto podría potenciar la eficacia de futuros tratamientos inmunoterapéuticos según sostiene el Dr. Vaquero: "Setanaxib es una molécula prometedora ya utilizada clínicamente para otros tipos de tumores similares, lo cual podría acelerar su aplicación para pacientes con colangiocarcinoma."
Colaboración internacional: hacia una investigación traslacional efectiva
Aparte del esfuerzo experimental realizado por Ester González-Sánchez y Josep Amengual dentro del equipo del Dr. Vaquero y la Dra. Fabregat, esta investigación es producto de una colaboración nacional e internacional multidisciplinaria que involucra numerosos centros destacados en biomedicina y oncología pertenecientes a redes colaborativas como CIBEREHD y otras iniciativas europeas enfocadas al estudio del colangiocarcinoma.
Esta sinergia demuestra cómo la cooperación es esencial para alcanzar niveles óptimos de excelencia científica y llevar a cabo investigaciones traslacionales efectivas.
Referencia científica:
Amengual J., González-Sánchez E., Yáñez-Bartolomé M., Sererols-Viñas L., Ravichandra A., Guiton C., et al. NADPH oxidase 1/4 dual inhibition impairs transforming growth factor-beta protumorigenic effects in cholangiocarcinoma cancer-associated fibroblasts. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2025.
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