Un equipo de investigación de la Facultad de Ciencias Biológicas ha revelado que las hembras de ratón modelo del sindromede Rett, una enfermedad rara y grave del neurodesarrollo, presentan alteraciones notables en sus respuestas al dolor. En un artículo publicado en la revista Journal of Molecular Medicine, los investigadores concluyen que estos ratones, a medida que envejecen, pierden la capacidad de expresar su sensibilidad al dolor de manera convencional.
El síndrome de Rett es causado por una mutación en el gen MECP2, ubicado en el cromosoma X, y afecta casi exclusivamente a niñas y mujeres. Las personas con esta afección sufren discapacidades intelectuales y motoras severas, lo que las lleva a depender completamente de otros. Actualmente, no existe cura para esta enfermedad.
Alteraciones en la percepción del dolor
En un estudio longitudinal, el equipo observó que las ratonas jóvenes con la mutación Mecp2 mostraban una hipersensibilidad notable al dolor, reaccionando intensamente a estímulos que normalmente serían inofensivos. Sin embargo, con el avance de la edad y el empeoramiento de los síntomas, esta respuesta se transformaba en una aparente insensibilidad.
“Investigaciones anteriores sugerían que las personas con síndrome de Rett eran menos sensibles al dolor en comparación con individuos sanos. Nuestros hallazgos indican que podría haber una hipersensibilidad presente, pero con dificultades para expresarla adecuadamente”, explica Carmen Agustín Pavón, investigadora del Departamento de Biología Celular y coautora del estudio. “Las conversaciones con padres y cuidadores han confirmado que la expresión del dolor en estas pacientes es atípica y difícil de interpretar”.
Implicaciones para la terapia del síndrome de Rett
Además, se observó que la activación del área gris periacueductal, una región cerebral asociada a la analgesia durante la exposición a superficies calientes, estaba disminuida en las ratonas mutantes en comparación con las sanas. También se registró una reducción en la expresión de receptores endocannabinoides.
"Nuestros resultados subrayan la relevancia del sistema endocannabinoide como posible objetivo terapéutico para el síndrome de Rett", señala Jose V. Torres Pérez, investigador Ramón y Cajal y coautor del trabajo. Este sistema ya está siendo explorado para abordar otros síntomas asociados a la enfermedad, como las crisis epilépticas.
Colaboraciones e implicaciones futuras
El equipo también incluyó a Elena Martínez Rodríguez, primera coautora del estudio; así como a María Abellán Álvaro, Marina Rodríguez Agut, entre otros. El primer autor es Javier Cuitavi, quien se doctoró en la Universitat de València y actualmente investiga en el Trinity College de Dublín. También colaboraron investigadores de otras instituciones, incluyendo el Centre for Neuroscience and Cell Biology de la Universitat de Coimbra (Portugal).
Este estudio ha recibido financiación a través de las Ayudas FinRett 2019 y 2022, promovidas por asociaciones españolas y catalanas dedicadas al síndrome de Rett, así como apoyo adicional por parte del Gobierno valenciano.
Referencia artículo:Cuitavi, J., Martínez-Rodríguez, E., Abellán-Álvaro, M. et al. Longitudinal analysis in Mecp2-het female mice reveals atypical nociceptive behaviours. J Mol Med 104, 28 (2026). https://doi.org/10.1007/s00109-025-02628-8
Imagen: Al ponerlas en contacto con una superficie caliente (52º), las ratas sanas (WT) lamen sus patas mientras que las enfermas (Mecp2-het) no pueden hacerlo y retroceden.
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