Un aspecto fundamental de la esquizofrenia es la dificultad que experimentan algunos pacientes para incorporar nueva información sobre el mundo que les rodea. Esta problemática puede llevar a que las personas con esta enfermedad tengan serias dificultades para tomar decisiones y, en última instancia, a perder el contacto con la realidad.
Científicos del MIT han identificado recientemente una mutación genética que parece estar relacionada con este tipo de dificultades. En un estudio realizado en ratones, los investigadores descubrieron que esta mutación afecta el funcionamiento de un circuito cerebral responsable de actualizar creencias basadas en nueva información.
La mutación se encuentra en un gen denominado grin2a, el cual fue inicialmente identificado en una amplia evaluación de pacientes esquizofrénicos. Este nuevo estudio sugiere que los fármacos dirigidos a este circuito cerebral podrían ayudar a mitigar algunas de las deficiencias cognitivas observadas en individuos con esquizofrenia.
Nuevos hallazgos sobre la esquizofrenia
“Si este circuito no funciona adecuadamente, no puedes integrar información rápidamente”, afirma Guoping Feng, profesor en Ciencias Cognitivas y del Cerebro en el MIT y miembro del Instituto Broad de Harvard y MIT. “Estamos bastante seguros de que este circuito es uno de los mecanismos que contribuyen al deterioro cognitivo, que es una parte importante de la patología de la esquizofrenia”.
Feng, junto a Michael Halassa, profesor asociado de psiquiatría y neurociencia en la Universidad Tufts, son los autores principales del estudio publicado hoy en Nature Neuroscience. La investigación también cuenta con la participación de Tingting Zhou, científica investigadora en el Instituto McGovern, y Yi-Yun Ho, ex postdoctorado del MIT.
Adaptación a nueva información
La esquizofrenia presenta un fuerte componente genético. En la población general, el riesgo de desarrollar esta enfermedad es aproximadamente del 1%, pero aumenta al 10% para aquellos que tienen un padre o hermano afectado, y hasta un 50% para quienes tienen un gemelo idéntico con la enfermedad.
Investigadores del Centro Stanley para Investigación Psiquiátrica han identificado más de 100 variantes genéticas asociadas a la esquizofrenia mediante estudios de asociación del genoma completo. Sin embargo, muchas de estas variantes se localizan en regiones no codificantes del genoma, lo que dificulta entender cómo pueden influir en el desarrollo de la enfermedad.
Métodos innovadores para identificar mutaciones
Más recientemente, estos investigadores emplearon una estrategia diferente conocida como secuenciación completa del exoma, revelando mutaciones génicas vinculadas a la esquizofrenia. Este método se centra únicamente en las regiones codificantes del genoma, permitiendo identificar mutaciones ubicadas en genes conocidos.
A través de este enfoque, analizaron unas 25,000 secuencias de individuos con esquizofrenia y 100,000 secuencias de sujetos control, identificando 10 genes cuyas mutaciones aumentan significativamente el riesgo de desarrollar esta condición.
En el nuevo estudio publicado en Nature Neuroscience, Feng y su equipo crearon un modelo murino con una mutación en uno de esos genes, grin2a. Este gen codifica una proteína que forma parte del receptor NMDA —un receptor activado por el neurotransmisor glutamato— comúnmente encontrado en la superficie de las neuronas.
Si (
No(
