El cáncer de mama, el tipo más frecuente entre las mujeres, presenta uno de sus desafíos más críticos en el subtipo triple negativo metastásico. Este tipo de cáncer interfiere con la función de los macrófagos, que son esenciales para el sistema inmunitario, ya que normalmente se encargan de eliminar patógenos y promover la cicatrización. Sin embargo, la presencia del tumor altera su actividad, favoreciendo la creación de vasos sanguíneos a su alrededor y debilitando la respuesta inmune al impedir que los linfocitos T ataquen las células cancerosas.
Un equipo internacional de investigadores, encabezado por el Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC), junto a instituciones como la Universidad de Tartu (Estonia) y el Instituto Oncológico de Veneto (Italia), ha desarrollado un innovador compuesto químico llamado MACTIDE-V. Este compuesto tiene la capacidad de reprogramar los macrófagos para convertirlos en células anti-tumorales, lo que representa una prometedora estrategia contra el cáncer de mama.
Resultados Prometedores en Modelos Animales
La investigación fue publicada en la revista Advanced Science, donde se detalla que los experimentos se realizaron en ratones hembra con cáncer de mama triple negativo metastásico. Los resultados fueron alentadores: MACTIDE-V incrementó significativamente la proporción de macrófagos anti-tumorales, logrando reducir el tamaño del tumor e incluso eliminando casi por completo la metástasis.
“Elegimos estudiar este tipo específico de cáncer porque actualmente no existe un tratamiento dirigido debido a la ausencia de receptores específicos en las células cancerosas”, explica Pablo Scodeller, investigador principal del estudio. La quimioterapia convencional sigue siendo el método predominante, aunque conlleva efectos secundarios significativos y no activa adecuadamente el sistema inmune.
Innovación en el Diseño del Compuesto
Para desarrollar MACTIDE-V, los científicos utilizaron como base la estructura del péptido MACTIDE, que se adhiere al receptor CD206 presente en los macrófagos. Gracias a una colaboración con el servicio de Proteómica del CNB-CSIC, se logró combinar esta estructura con Verteporfina, un fármaco utilizado en oftalmología. Esta sinergia dio lugar al nuevo compuesto capaz de transformar macrófagos pro-tumorales en anti-tumorales.
Las pruebas realizadas demostraron que MACTIDE-V puede dirigir tratamientos específicos hacia los macrófagos mediante administración intravenosa sin acumularse en el hígado. “Esto podría permitirnos desarrollar tratamientos orales en el futuro”, añade Scodeller.
Eficacia Comprobada y Futuras Investigaciones
Los investigadores también llevaron a cabo ensayos combinando MACTIDE-V con inmunoterapias como Nivolumab o Pembrolizumab. Aunque estas combinaciones mostraron eficacia tanto contra tumores como metástasis, se observó que MACTIDE-V solo era más efectivo que cualquier combinación con inmunoterapia.
En este momento, el equipo ha presentado una solicitud de patente para proteger su diseño del péptido y su conjugación con el fármaco. Además, planean continuar investigando este compuesto en otros tipos de cáncer para profundizar en su funcionamiento y potencial terapéutico.
Alejandro Rodríguez / IQAC-CSIC Comunicación
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