- César B. Gutiérrez Martin, del departamento de Sanidad Animal de la Facultad de Veterinaria, es uno de los coautores de un artículo que ha sido publicado en la revista ‘Frontiers in Immunology’.
Un reciente estudio en la reconocida revista internacional ‘Frontiers in Immunology’ pone de manifiesto que el sistema inmunitario reacciona de manera muy diferente cuando virus y bacterias infectan al mismo tiempo, en comparación con una infección secuencial. Los investigadores llevaron a cabo un análisis sobre la respuesta de los macrófagos, células clave del sistema inmunológico, ante una infección por el virus de la gripe (Influenza A) y la bacteria Streptococcus pneumoniae, conocida por ser una de las principales causantes de neumonía bacteriana tras la gripe.
Los hallazgos indican que el orden en que los patógenos atacan determina qué microorganismo ‘domina’ la respuesta inmunitaria, tal como señala Javier Arranz Herrero, primer autor del estudio.
Diferencias en la Respuesta Inmunitaria según el Orden de Infección
Cuando virus y bacterias infectan simultáneamente (coinfección), los macrófagos activan un programa inflamatorio que se asemeja al provocado por la bacteria sola. En este caso, la señal procedente de la bacteria predomina en la respuesta inmunitaria, lo que provoca una fuerte activación de vías inflamatorias dependientes de NF-?B.
No obstante, si la infección se produce secuencialmente (superinfección), comenzando con el virus y seguido por la bacteria, los macrófagos ya han sido ‘programados’ por el virus. En esta situación, la respuesta inmunitaria queda dominada por el virus, condicionando así cómo reaccionará posteriormente frente a la bacteria. Este fenómeno conocido como ‘primado viral’ altera el comportamiento de los macrófagos y puede intensificar las respuestas inflamatorias relacionadas con daños pulmonares y complicaciones respiratorias.
Estos resultados ayudan a entender por qué las infecciones bacterianas secundarias tras una gripe pueden ser especialmente graves. Además, subrayan la importancia no solo de identificar qué patógenos están presentes, sino también del orden en que infectan al organismo. Comprender cómo se reprograma la respuesta de los macrófagos durante las coinfecciones podría abrir nuevas vías para desarrollar estrategias terapéuticas destinadas a prevenir o tratar complicaciones respiratorias asociadas a la gripe.
Investigación Validada con Modelos Porcinos
Los investigadores validaron sus descubrimientos utilizando macrófagos derivados de cerdos, un modelo relevante dado que estos animales desarrollan enfermedades respiratorias similares a las humanas cuando son infectados tanto por el virus de gripe porcina como por S. suis, un patógeno estrechamente relacionado con S. pneumoniae.
Este modelo porcino permitió comparar los efectos de diferentes cepas virales y serotipos de S. suis. Según César B. Gutiérrez Martin, “esta concordancia demuestra que los mecanismos descritos pueden presentar comportamientos similares en distintas especies afectadas por el virus gripal”. Además, resalta el valor crucial de los modelos animales en investigación traslacional para comprender mejor las coinfecciones y desarrollar intervenciones más efectivas.
El estudio también investiga cómo la edad influye en la respuesta inmunitaria, un aspecto relevante ya que las coinfecciones afectan a niños, adultos y ancianos de manera distinta. Los investigadores compararon macrófagos provenientes de ratones jóvenes (1 semana), adultos (12 semanas) y mayores (40 semanas).
Colaboración Científica Internacional
“Los resultados muestran grandes diferencias en las respuestas entre los distintos tipos de macrófagos dependiendo si son infectados simultáneamente o secuencialmente”, explica Estanislao Nistal Villán, director del Laboratorio de Gripe Porcina Oneflu y coordinador del Grupo de Virología e Inmunidad Innata del Departamento de Ciencias de la Salud en la Universidad CEU San Pablo.
Este estudio forma parte de un esfuerzo colaborativo más amplio que incluye instituciones tanto españolas como internacionales, como el grupo liderado por Yolanda Revilla (Centro de Biología Molecular Severo Ochoa-CSIC), Elena Pinelli (Centro Nacional para Enfermedades Infecciosas en Países Bajos) y Adolfo García Sastre (Icahn School of Medicine at Mount Sinai) en Estados Unidos.
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