Nuevo biomarcador en sangre predice gravedad de enfermedad coronaria

Un avance en la identificación de biomarcadores para la enfermedad coronaria

Un equipo de investigación del Institut de Recerca Sant Pau, junto con el CIBERCV y el CSIC, ha logrado identificar una nueva proteína en sangre, conocida como EPAC1, que actúa como un marcador sensible y específico para la enfermedad arterial coronaria (EAC) grave. Este descubrimiento, publicado en el prestigioso Journal of Translational Medicine, promete revolucionar el diagnóstico precoz y la estratificación del riesgo asociado a esta patología, que se mantiene como una de las principales causas de mortalidad en los países occidentales.

El estudio fue dirigido por la Dra. Vicenta Llorente-Cortés, del grupo de Lípidos y Patología Cardiovascular del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona del CSIC (IIBB-CSIC). Los investigadores se enfocaron en encontrar proteínas circulantes directamente vinculadas a los procesos celulares que ocurren en las arterias coronarias durante la progresión de la aterosclerosis. En particular, se estudiaron las células musculares lisas vasculares (VSMC), que en etapas avanzadas de la enfermedad se transforman en células espumosas dentro de las placas arteriales.

Nueva proteína identificada bajo condiciones específicas

A través de técnicas avanzadas de proteómica, el equipo descubrió que la proteína EPAC1 (Exchange Protein directly Activated by cAMP 1) es secretada en menor cantidad por estas células cuando están expuestas a condiciones de hipoxia, similares a las que se encuentran en las placas ateroscleróticas avanzadas. Al medir los niveles de EPAC1 en sangre en una cohorte de 202 pacientes con sospecha de EAC, se demostró que los niveles bajos de esta proteína están significativamente asociados con una enfermedad más extensa y grave.

“Lo más importante es que EPAC1 refleja un mecanismo muy específico relacionado con las fases avanzadas de la enfermedad coronaria, más allá de un simple proceso inflamatorio”, comentó el Dr. Eduardo García, investigador del IR Sant Pau y primer autor del estudio. “Esto nos proporciona una herramienta diagnóstica con mayor precisión y especificidad comparada con los biomarcadores actualmente disponibles”.

Eficacia superior frente a otros biomarcadores establecidos

Los análisis estadísticos revelaron que EPAC1 tiene una capacidad predictiva superior a otros biomarcadores comúnmente utilizados, como la troponina T altamente sensible (hs-TnT) o la proteína C reactiva ultrasensible (hs-CRP). Un umbral establecido en 9,16 ng/mL permitió diferenciar eficazmente a los pacientes con afectación coronaria severa, evaluada mediante el Segment Involvement Score (SIS) a través de tomografía computarizada.

Además, los investigadores confirmaron mediante estudios celulares que la hipoxia reduce tanto la expresión del ARN mensajero como los niveles proteicos de EPAC1 en células musculares lisas transformadas en células espumosas, lo cual respalda biológicamente este hallazgo clínico.

Implicaciones clínicas y futuras investigaciones

La Dra. Vicenta Llorente-Cortés destacó que el descubrimiento de EPAC1 no solo tiene implicaciones diagnósticas, sino que también permite una comprensión más profunda sobre los procesos patológicos en las arterias durante el desarrollo de la aterosclerosis. “En un futuro cercano, podríamos integrar su medición en algoritmos clínicos para identificar pacientes con enfermedad avanzada que requieran intervenciones más tempranas o intensivas”, añadió.

Los autores subrayan la necesidad de validar estos resultados mediante estudios multicéntricos y poblaciones más amplias. También se plantea investigar si los niveles sanguíneos de EPAC1 están correlacionados con eventos cardiovasculares a largo plazo, tales como infartos o muertes súbitas.

Financiación del estudio

Este proyecto ha sido financiado por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), bajo el proyecto PI21/00585, cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER), así como por la Fundación La Marató de TV3. También recibió apoyo del programa CERCA promovido por la Generalitat de Catalunya.

Cita del artículo original

Referencia:

García E et al. “Reduced blood EPAC1 protein levels as a marker of severe coronary artery disease: the role of hypoxic foam cell-transformed smooth muscle cells”. Journal of Translational Medicine. 2025;23:523. Disponible en: https://doi.org/10.1186/s12967-025-06513-3